慢性病毒感染会对人体免疫力产生深远的持久影响 类似于衰老

研究人员确定了衰老和慢性病毒感染艾滋病毒和丙型肝炎时共有的免疫功能紊乱的特征。巴克研究所和斯坦福大学的研究表明，慢性病毒感染对人体免疫系统的影响深刻而持久，其方式与衰老过程中的影响相似。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

研究人员利用系统免疫学和人工智能，对一组老龄化个体、长期接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者以及丙型肝炎（HCV）感染者在接受一种治愈率高达97%的药物治疗前后的免疫反应进行了剖析和比较。免疫系统的共同改变包括T细胞记忆膨胀，炎症的细胞内信号通路上调，淋巴细胞和骨髓细胞对细胞因子的敏感性降低。

"源于免疫系统功能障碍的慢性炎症与许多衰老疾病有关，"巴克研究所副教授、论文的资深作者David Furman博士说。"慢性病毒感染是否有助于年龄相关的免疫功能障碍仍然是一个开放的问题，但这种类型的研究提供了一种开始获得答案的方法。目前很明显，衰老和慢性病毒感染都会在免疫力上留下深刻而不可磨灭的痕迹。"

急性和慢性病毒感染的区别

在急性病毒感染中，身体通常能够清除病原体，免疫系统（在最好的情况下）会产生抗体，防止类似的感染，例如普通的感冒和季节性流感。但有的病毒例如艾滋病毒和HCV可以在体内继续存活，类似于寄生虫的模式，在某些情况下，人们难以意识到他们。福尔曼说，根据地理位置的不同，有70%到90%的人感染了巨细胞病毒，巨细胞病毒对健康人无害，只有孕妇或免疫系统受损的人才会有问题。各种疱疹病毒（引起生殖器疱疹、感冒疮、水痘/带状疱疹和单核细胞增多症）也会导致慢性感染。

"我们每个人都有自己的virome，这是你一生中病毒感染的集合，"Furman说。"你可能已经被12或15个，甚至更多的病毒感染，但你从来不知道你有。幸运的是，现在存在的技术允许我们在人类人群中对这些感染进行剖析；它正在帮助我们推进这些类型的调查。" Furman说，这项研究是第一个充分结合系统免疫学的概念，并利用相同的技术平台对不同队列的患者进行免疫系统的整体分析。

研究显示免疫反应具有一定的可塑性

研究显示，在HIV患者中，尽管已经接受了十几年的病毒抑制药物治疗，但免疫系统失调依旧明显。但清除HCV病毒（通过药物sofosbuvir）部分恢复了细胞对干扰素a的敏感性，干扰素a可抑制病毒复制。"这种可塑性意味着在慢性病毒感染和衰老中都有干预的空间，"Furman说。"这只是一个识别和理解所涉及的分子途径和网络的问题。" 这篇论文确定了STAT1的变化，STAT1是干扰素激活的主要转录因子。STAT1在正常的免疫反应中起着重要作用，特别是对病毒、霉菌和真菌病原体的反应。

对COVID-19的意义？

Furman说，对于COVID-19的流行，我们正处于一个持续的 "活跃"的实验之中。他说，需要未来的研究来确定免疫系统的功能印记是否硬性地只涉及特定感染的慢性性质，或者像COVID-19这样相对短暂但有活力的症状是否也会在免疫系统上留下长久的足迹。"感染冠状病毒的人的免疫系统是否受到了很大的冲击？这是一个理论，但我们不知道会发生什么。"Furman说，他正在与斯坦福大学和加州大学旧金山分校合作开展涉及COVID-19和免疫力的项目。