研究发现可能导致新的抑郁症治疗的基因和相应的蛋白质

亚特兰大退伍军人事务医学中心和附近的埃默里大学的研究人员利用一种创新的基于蛋白质的方法，发现了可能为新的抑郁症治疗方法指明方向的基因和相应的蛋白质。研究人员利用将全基因组关联研究(GWAS)数据与人脑蛋白质组和基因数据整合在一起的全蛋白质组关联研究(PWAS)，发现了19个可能通过改变大脑蛋白质水平而导致抑郁症的基因。他们还精确地指出了25种这样的蛋白质，这些蛋白质有望成为新的抑郁症治疗的潜在目标。

研究人员在2021年4月的《自然神经科学》杂志上详细介绍了他们的方法和发现。

抑郁症是一种常见病，但目前的治疗方法对许多精神疾病患者无效。首席研究员Aliza Wingo博士表示，这项研究为寻找治疗疾病的新药物奠定了基础，通过识别可能有助于抑郁症病因的重要基因-蛋白质对，可以作为未来研究的有前途的目标。她也是埃默里大学的副教授。

在寻求新疗法的过程中，研究小组在美国国立卫生研究院的支持下，旨在确定可能导致抑郁症的大脑蛋白质。该团队假设，遗传变异通过改变某些脑蛋白的水平来影响抑郁症。

研究人员Thomas Wingo解释说，GWAS在研究中发挥了关键作用，但本身并不充分。GWAS是一个重要的工具，因为它能够发现与医疗条件相关的变异，包括抑郁症，但基因组扫描并不能阐明遗传变异如何转化为疾病风险增加。因此，研究设计将GWAS和人脑蛋白质组学数据结合起来，朝着回答问题的方向发展，大脑蛋白质水平的变化如何解释抑郁症的一些遗传风险。

蛋白质是基因表达的最终产物，也是细胞的主要功能成分。通过研究蛋白质，PWAS可以帮助阐明抑郁症的生物学机制。该方法可以通过发现正常基因中蛋白质的表达方式与变异基因的表达方式的变化，对GWAS的信息进行重要补充。尽管蛋白质作为“生物信息员”很有前景，蛋白质占药物靶点和生物标志物的大部分，但这项研究在抑郁症研究中很显眼，因为它直接观察蛋白质。

根据作者的说法，正是这种罕见的科学方法--使用 "最大最深的参考人脑蛋白质组和抑郁症最新GWAS的汇总统计"--让研究者们确定了总共25个感兴趣的蛋白质，其中20个之前的GWAS研究并没有将其归为与抑郁症有关。

至于他们归位的19个基因，研究人员确定它们“通过调节其脑蛋白丰度，有助于抑郁症的发病”。 Aliza Wingo说，通过联合GWAS和人脑蛋白质组数据检测到的脑蛋白波动很可能是抑郁症中较早的生物学变化之一，并可能使人容易患病，因此该发现在治疗潜力方面特别引人注目。

研究作者说，后续研究，包括模型系统中的测试，对于进一步研究已确定的基因在抑郁症中的可能作用，并寻找更多受牵连的基因和蛋白质至关重要。受牵连的蛋白质似乎有助于抑郁症的遗传风险，这一建议刺激了Wingos实验室正在进行的工作。

“我们非常高兴能够继续在我们的实验室中研究这些有希望的目标，但要提醒的是，通往新药的道路是漫长而艰难的，”Thomas Wingo说，并指出了基于这一研究领域的另一个临床希望。“我们心知肚明，这些发现也可以证明作为抑郁症状的生物标志物是有用的。一个有效的生物标志物--就像糖尿病的血红蛋白A1C一样--可以帮助诊断和管理抑郁症。”