停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法
据外媒报道，发表在《癌症趋势》杂志上的一篇新的综述文章提出了一个很有希望的案例，即与二甲双胍相关的糖尿病药物苯乙双胍（Phenformin）被重新用作新的免疫疗法癌症治疗的辅助手段。目前已经在进行一项1期临床试验，以测试联合治疗皮肤癌的安全性。
二甲双胍是控制糖尿病的常用药物，目前正在对其潜在的替代用途进行一系列引人注目的调查，从减缓与年龄相关的认知衰退到甚至可能延长人的寿命。
回顾性流行病学研究也表明，二甲双胍可能具有抗肿瘤特性。临床前研究和动物研究很有希望，但到目前为止，早期临床工作在重新利用该药物时，无论是单独用于癌症治疗，还是与其他疗法联合使用，都取得了不同的结果。
二甲双胍是一类称为比胍类的口服降糖药的一部分。苯乙双胍是另一种比胍类药物，比二甲双胍更有效，早在上世纪70年代中期就因乳酸酸中毒的报道而停止作为糖尿病治疗药物。
现在，研究人员又开始关注苯乙双胍，这次是作为新开发的癌症免疫疗法的潜在辅助手段。假设是，与二甲双胍相比，苯乙双胍的药效增加，可以帮助弥补从成功的临床前研究到人类临床试验的差距。
"虽然二甲双胍在癌症患者中的各种临床研究结果一直不尽如人意，但我们实验室和其他实验室的研究表明，苯乙双胍可能具有更大的潜力，特别是在与免疫疗法联合使用时，"新研究的资深作者郑斌解释说。
新的研究提出了一系列临床前证据，证明苯乙双胍具有显著提高免疫疗法的抗肿瘤活性的潜力。郑斌提出，有几个合理的机制来证明苯乙双胍如何放大癌症免疫疗法的有效性。"例如，我们发现，在动物模型中，苯乙双胍，而不是二甲双胍，可以增强BRAF抑制剂抑制BRAF突变黑色素瘤细胞增殖和BRAF驱动的肿瘤生长的疗效。"郑斌指出。
近50年前，导致苯乙双胍从市场上撤下的毒副作用，与当前癌症治疗（如化疗）中出现的不良反应相比，相对较低。这种毒副作用使得该药不适合作为长期的糖尿病治疗方法，但郑斌表示，该药完全在短期癌症治疗可接受的范围内。
目前正在进行一项1期临床试验，测试苯乙双胍与达拉非尼/曲美替尼一起治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。
“如果在这项试验中证实了苯乙双胍的安全性，可以探索将苯乙双胍与抗PD-1（程序性细胞死亡1抗体，可刺激抗肿瘤免疫）等靶向免疫疗法相结合，用于各种类型的实体瘤患者。”郑斌说。
除了对苯乙双胍的兴趣外，其他实验性的大环内酯类药物也被开发出来，更有针对性地针对癌症。例如，IM156是一种从苯乙双胍衍生出来的新型分子，最近在1期人体试验中展示了有希望的结果。
新研究发表在《癌症趋势》杂志上。