B.1.1.7新冠病毒变体正在获取新变异:或让疫苗不再那么有效

据外媒报道,随着世界各国争相接种疫苗,最令人担忧的一种新冠病毒变种似乎越来越让人担忧。据悉,来自英国的研究人员已经发现至少15例B.1.1.7变异携带有另外一种变异--E484K,这种变异已经在其他相关变异中被发现,这种变异可能会使目前的疫苗在预防感染方面不那么有效。

首先在英国发现的B.1.1.7变异已经被确定比大流行新冠病毒SARS-CoV-2的早期毒株更容易在人群中传播。根据一些初步证据,它可能会诱发更严重的疾病。

截止到目前,携带E484K的B.1.1.7变种显得非常少见。当地时间周一,英国公共卫生部(Public Health England)在一份技术简报中报告称,在检测的20多万份病毒中仅在11份B.1.1.7变异中检测到了E484K病毒。目前,尚不清楚这种变异体是会迅速发展成为种群中的主导,或是会消亡。初步的实验室实验表明,这种单独的变异以及这种变异在B.1.1.7中的存在可能有助于病毒逃避免疫反应。但对于这个观点还需要更多的研究和临床数据来支持。

然而毫无疑问的是,B.1.1.7的新变异再次表明,大流行新冠病毒并没有试图战胜我们,因为许多疫苗已经证明它们可以阻止感染和预防严重疾病。然而如果人类继续让该病毒在我们中间蔓延那么该病毒将有足够的机会提高其致病和躲避疫苗的能力,并且还将利用这些能力。研究结果再次强调,在开展疫苗接种工作期间,人们仍必须继续使用经过验证的预防措施--保持社交距离、佩戴口罩、注意手部清洁、保持良好通风及避免人群和封闭区域。

事实上,考虑到目前大流行的状况和人类对病毒的了解,一些研究人员指出,在B.1.1.7中发现E484K并不令人惊讶。这可能只是个时间问题。

变体

B.1.1.7首次登上全球头条则是在12月初,当时英国研究人员意识到,在短短几周内该病毒的病例比例变得越来越大。进一步的数据和分析支持了最初的担忧,即它似乎更容易在人与人之间传播。尽管研究仍在进行中,但一些估计认为,它的传染性比早期的SARS-CoV-2菌株要高出50%左右。此后,包括美国在内的70多个国家都发现了这种病毒。美CDC估计,B.1.1.7可能会在3月份成为在其国内传播的主要菌株。

这种快速传播的变种首先被发现携带了23个变异,其中有三个尤其令人担忧。这三种物质都存在于病毒的刺突蛋白中,这是病毒球形粒子中突出的典型的棒状蛋白。这种病毒利用它的尖刺附着并进入细胞从而引发感染。B.1.1.7的突起变异中至少有两种,其中包括臭名昭著的N501Y,它被认为有助于病毒更容易进入细胞。

当B.1.1.7入侵英国时,另外两种有关的变种则在南半球出现并到来:在南非的501Y.V2/ B.1.351和在巴西的P.1变种。这两种变体都可能能够逃避感染早期病毒株或现有疫苗后产生的免疫反应,这意味着接种过COVID-19疫苗或从COVID-19中恢复的人仍可能非常容易受到这些变体的感染。两种变体在它们的刺突蛋白中都携带有E484K变异。

变异位于刺突蛋白的一个关键区域,称为受体结合域(RBD)。RBD直接跟人类细胞上的一种叫做ACE2的蛋白质受体结合。刺突的RBD跟ACE2结合是导致感染的原因。由于RBD扮演着极为关键的角色,所以它是最有效的抗体--中和抗体的首要目标。如果一种抗体粘附在RBD上,那么它可以阻止病毒跟ACE2结合并感染细胞。相反,RBD的变异会抛出抗体从而使一度有效的免疫反应失效。

变异混搭

实验室初步研究表明,在氨基酸位置484的RBD蛋白编码变异最容易躲避COVID-19患者的抗体。特异性变异E484K将484位的谷氨酸(E)转化为赖氨酸(K),从而使抗体的效力降低了十倍。当研究人员将携带E484K的刺突蛋白跟接种两种mRNA疫苗的人的抗体进行比较时,他们发现了类似的中和效力下降现象。

同样,来自一项尚未经过同行评议的具有重大警告的研究表明,B.1.1.7的刺突蛋白中加入E484K变异可能意味着目前的疫苗将不那么有效。该研究使用了携带抗体的血液,这些血液来自于只注射了两剂辉瑞/BioNTech mRNA疫苗第一剂的人。跟此前一样,E484K的存在意味着它需要更高的抗体水平来中和病毒。然而值得注意的是,在接种第二剂疫苗后,抗体水平会变得更高。

好消息是,这两种mRNA疫苗在预防COVID-19方面都非常有效,约95%。即使狡猾的变异疫苗降低了药效,专家们预计--就目前而言--疫苗仍具有保护作用,特别是针对严重疾病。但E484K病毒现在在三种最令人关注的新冠病毒变体中都出现了,这表明这种变体拥有一些优势。只要我们仍允许病毒传播它就会继续获得这种优势。

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