混合接种新冠疫苗能增强免疫反应吗？

混合使用不同的新冠疫苗或能加快接种速度，甚至有望增强免疫应答。英国日前启动了一项混合接种两种不同疫苗的研究。该研究旨在缓解为几百万人接种的物流压力，还有望发现增强免疫反应的潜力。

大部分新冠疫苗都要打两剂：一针“初免”一针“加强”，这样才能达到激活免疫系统记忆细胞和增强免疫应答的效果。这次的临床试验将让受试者接种一剂牛津大学和阿斯利康的疫苗和一剂辉瑞的疫苗。牛津大学的疫苗利用一种不致病病毒将新冠病毒的一个关键基因送入细胞；辉瑞的疫苗则是利用RNA指令来诱导免疫应答。该临床试验由牛津大学的研究人员主持，从2月4日开始招募受试者。一项临床试验决定在两剂接种方案中使用两种不同的新冠疫苗。来源：Ben Hasty/MediaNews Group/Reading Eagle/Getty

疫苗研发者经常会把两种疫苗组合起来对抗同一种病原体，这种策略也叫异源初免-加强（heterologous prime-boost）。研究人员很想在新冠病毒上尝试这种策略。去年，欧洲监管机构批准在埃博拉防控中使用这种异源联合免疫策略；此外，实验性HIV疫苗也常用这种策略，美国贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch说。不过，这种策略没有在新冠疫苗上测试过，目前的新冠疫苗以接种两剂相同的疫苗为主。

如果可以混合接种疫苗，接种计划就能更灵活——不仅能加快接种流程，还能缓解断供造成的不利影响。“这能让接种计划的推进更加方便，”英国公共卫生部免疫接种主任Mary Ramsay在2月3日的一场新闻发布会上说。

据悉，牛津大学还会将它的疫苗与俄罗斯的新冠疫苗卫星-V（Sputnik V）联用。俄罗斯的这款疫苗利用不会致病的病毒把新冠病毒的组分送入细胞内。这周发表的数据显示[1]，卫星-V疫苗预防COVID-19的有效性超过90%——它本身就是一种异源联合免疫疫苗，第一剂和第二剂使用的是不同的病毒组分。

关注T细胞

一些研究人员还相信，混合接种两种疫苗或能结合两者的优点，达到增强免疫应答的目的。这是大家现在最想看到的，因为新冠病毒的有些变异似乎能部分抵御特定的免疫应答，许多疫苗开发者设法应对这一问题，Barouch说。“两种疫苗联用诱导的免疫应答可能比它们单独诱导的免疫应答更好，”Barouch说，“但这还需要对COVID-19进行实验来证明。”

牛津大学的试验计划入组820人，测试两组接种方案：一种是两剂间隔4周，另一种是间隔12周。这次的试验不会直接验证两种疫苗一起预防COVID-19的能力——这需要开展更大规模和更长时间的研究。在本次试验中，团队会定期采集血样，检测患者体内产生的针对新冠病毒的抗体和免疫细胞T细胞的水平。该试验还将进行安全性监测。

T细胞可能是加强免疫应答的关键。RNA疫苗能对新冠病毒产生强有力的抗体反应，但尚无研究表明，RNA疫苗激活CD8+T细胞这类T细胞的效果和阿斯利康和牛津的疫苗一样好，加拿大麦克马斯特大学的免疫学家Zhou Xing说。这些细胞能识别并摧毁被病毒感染的细胞，增强免疫应答。

动物研究显示，增强免疫应答是可以实现的：1月29日发布在bioRxiv的一篇预印本论文[2]报道，联合使用一种RNA新冠疫苗和阿斯利康的疫苗，可以比单独使用这两种疫苗更好地激活CD8+T细胞。

病毒载体

其他疫苗联用也可能产生类似效果。韩国加图立大学免疫学家Jae-Hwan Nam 很想看到阿斯利康的疫苗和美国Novavax的蛋白重组疫苗开展联合使用的临床试验。蛋白疫苗诱导的免疫应答和RNA疫苗的差不多，他说，但Novavax的疫苗的生产和配送可能比RNA疫苗更容易。

和RNA疫苗不同，俄罗斯的卫星-V疫苗本身就结合了两种疫苗，这两种疫苗分别将编码新冠病毒刺突蛋白的DNA放入一种不会致病的病毒中——刺突蛋白是新冠病毒的一个关键蛋白。这种病毒会进入人体细胞，让DNA在那里表达，从而诱导免疫系统对刺突蛋白产生应答。

但是，如果第二剂疫苗仍使用相同的病毒，对这种不致病病毒本身的免疫应答可能会弱化对刺突蛋白的免疫应答。为解决这一问题，卫星-V使用了两种不同的病毒载体——两剂各用一种，而阿斯利康的疫苗只使用了一种，这也是为什么人们对辉瑞疫苗和卫星-V疫苗的异源联合免疫研究很感兴趣。

如果一切顺利，间隔四周的试验结果将在6月前出炉，正好能为英国仍在推行的接种计划提供指导，该试验的首席研究员、牛津大学儿科专家Matthew Snape说。

随着越来越多的疫苗问世，Snape希望能在他们的研究中测试更多的疫苗。联合接种的研究之所以可行，离不开多款新冠疫苗极快的研发速度，Xing说。“我们很有希望发现经过免疫学验证的最佳策略。”他说。