科学家发明了一种能减轻自身免疫反应过激的新化合物

据外媒报道，当人体检测到一种病原体如细菌或病毒它就会启动免疫系统来对抗这种入侵者。有些人的免疫系统会出现反应过度的情况，这会导致免疫系统过度活跃进而引发身体自身受伤，在某些情况下这可能是致命的。现在，来自新加坡南洋理工大学(NTU)的科学家发明了一种化合物，它可以在不损害身体整体免疫反应的情况下帮助减少这种过度激活。

过度活跃的免疫系统会导致许多自身免疫性疾病--当免疫系统错误地攻击健康组织时--如类风湿性关节炎和1型糖尿病。最近，它还跟严重的COVID-19感染有关，在这种感染中，免疫系统信号蛋白上升到危险水平进而导致人体自身细胞受损。

这种化合物由南洋理工大学研究小组设计，被叫做ASO-1，以酪氨酸激酶2 (TYK2)为靶点--TYK2是两面激酶(JAK)家族的一种酶，在调节人体免疫反应中起到关键作用。爱丁堡大学最近牵头、发表在领先科学杂志《自然》上的一项研究则发现，TYK2水平高跟患严重COVID-19存在关联。

新加坡国立大学物理与数学科学学院(SPMS)的Phan Anh Tuan教授领导的研究小组指出，这表明了ASO-1化合物形成自身免疫疾病治疗基础的潜力。

Phan同时还是南大结构生物学研究所的临时主任，他表示：“人类基因研究表明，抑制TYK2的活性可以提供对一系列自身免疫性疾病如风湿性关节炎、银屑病、狼疮和1型糖尿病的的保护。”

南大高级研究员、该研究的论文联合首席作者Lim Kah Wai博士补充称，英国的这项研究将TYK2高表达跟COVID-19重症患者联系起来，ASO-1可能是一种值得进一步研究的治疗药物。为此，他们正计划进行进一步的临床前工作以验证其治疗潜力。

据了解，许多减轻由过度活跃的免疫反应引起的炎症的药物靶向JAK家族四种蛋白：JAK1, JAK2, JAK3和TYK2。

最近，TYK2已经成为研究人员首选的目标。由于这四个成员的结构高度相似，有选择地靶向TYK2以限制副作用是非常重要的。

NTU研究团队设计的ASO-1化合物是一种反义寡核苷酸(ASO)。ASO是一种RNA疗法--它们以信使RNA (mRNA)为靶点，mRNA携带着细胞“读取”的基因指令来制造蛋白质。ASO-1被设计成能跟TYK2 mRNA结合从而阻止细胞产生TYK2蛋白。

研究小组对人类细胞培养进行了实验室实验并发现ASO-1对TYK2具有高效力和选择性且对其他JAK蛋白没有影响。Lim博士指出，ASO-1的这种高效力可以跟最近已进入临床试验或已批准临床使用的候选ASO药物相媲美。

NTU研究小组从200多个潜在有效的ASO中发现了ASO-1。

现在，该团队已经建立了一个涵盖RNA疗法的设计、合成和细胞测试的集成平台。TYK2是免疫和癌症治疗的一系列治疗靶点之一，它成为了该团队研究的主要重点。

NTU的研究人员计划跟几位学术合作者合作在动物模型上测试ASO-1并对其临床应用开发开放工业合作。