CRISPR基因编辑技术可被作为研究工具来开发癌症治疗方法

KSQ Therapeutics公司利用麻省理工学院创造的技术来研究每个人类基因在疾病生物学中的作用。CRISPR在预防或治疗疾病方面的潜力已得到广泛认可。但这种基因编辑技术也可以作为一种研究工具来探测和了解疾病。这就是KSQ Therapeutics公司的基本见解。该公司使用CRISPR技术来改变数百万个细胞的基因。

通过观察开启和关闭单个基因的效果，KSQ公司可以破译它们在癌症等疾病中的作用。该公司利用这些洞察力来开发新的治疗方法。这种方法使KSQ能够评估人类基因组中每个基因的功能。它是由联合创始人Tim Wang博士在麻省理工学院Eric Lander和David Sabatini教授的实验室中开发的。

Sabatini说：“现在我们可以观察每一个基因，这在以前的人类细胞系统中是做不到的，因此有生物学和疾病的新方面可以发现，其中一些有临床价值。”

KSQ公司的产品管道包括小分子药物以及针对他们在癌症和肿瘤细胞实验中发现的遗传漏洞的细胞疗法。KSQ认为其基于CRISPR的方法使其比其他制药公司对疾病生物学有更全面的了解，因此更有可能开发出有效的癌症和其他复杂疾病的治疗方法。

在大约10年前轰动全球的CRISPR技术进展使他们能够精确地编辑基因组之前，KSQ的科学联合创始人已经研究了基因的功能多年。他们当时立即认识到CRISPR有可能帮助他们了解基因在疾病生物学中的作用。

在攻读博士阶段期间，Tim Wang和他的合作者开发了一种大规模使用CRISPR的方法，在数百万个细胞中敲除单个基因。通过观察这些变化在一段时间内的影响，研究人员可以找出每个基因的功能。如果一个细胞死亡，他们知道他们敲除的基因是必不可少的。在癌细胞中，研究人员可以添加药物，并观察敲除任何基因是否会影响抗药性。更复杂的筛选方法让研究人员知道不同的基因是如何抑制或推动肿瘤生长的。

"KSQ联合创始人、麻省理工学院生物学教授、Whitehead研究所成员Jonathan Weissman说："这是一个大规模发现人类生物学的工具，在CRISPR之前是不可能的。"你可以搜索基本上可以调节任何疾病过程的基因或机制。"

Weissman开发了一种互补的、基于CRISPR的技术，Wang和Sabatini知道这对KSQ的发现平台是有用的。2015年左右，在创始人创办公司时，他们还请来了联合创始人威廉·哈恩，他是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的成员，哈佛医学院的教授，以及丹娜法伯癌症研究所的首席运营官。从那时起，该公司就已经开始推进了Wang的方法。KSQ的基因评估包括数以千万计的细胞。该公司说，它收集的数据对过去癌症药物开发的成功和失败都有预测作用。Weissman将这些数据等同于 "寻找癌症漏洞的路线图"。

"癌症有所有与这些不同的逃逸路线，"Weissman说。"这是一种绘制出这些逃逸路线的方法。如果有太多，那就不是一个好的目标，但如果有一小部分，你现在就可以开始开发治疗方法来阻断这种路线。

KSQ的主要候选药物正在进行临床前开发。它的目标是使用一个更新版本确定的DNA修复途径。这种药物可以治疗多种卵巢癌以及一种叫做三阴性乳腺癌的疾病。KSQ目前还在开发一种细胞疗法，以提高免疫系统对抗肿瘤的能力。

创始人认为KSQ已经验证了他们的方法，并激发了对使用CRISPR作为研究工具的进一步兴趣。

"Weissman说："人们对CRISPR作为一种治疗方法很感兴趣，这是一个重要方面。"但我认为，在发现和治疗方面同样重要的是[使用CRISPR]确定你想去影响疾病过程的目标。你设计基因组或制造药物的能力取决于知道你想改变什么基因。"