Nature：首次给脑癌患者接种针对突变蛋白的疫苗

德国癌症研究中心，海德堡国家肿瘤中心（NCT）等处联合宣布，肿瘤疫苗可以帮助人体抵抗癌症。肿瘤基因组中的突变通常会导致癌症中典型的蛋白质变化。疫苗可以提醒患者的免疫系统注意这些突变的蛋白质。

近期科学家们就第一次完成了一项临床试验，测试针对恶性脑瘤的突变特异性疫苗。结果证明这种疫苗安全的，并且可以在肿瘤组织中引发所需的免疫反应。

这一重大成果公布在Nature杂志上。

脑部肿瘤，会扩散到大脑中，很难通过手术彻底清除。化学疗法和放射疗法的效果通常也很有限。研究表明在许多情况下，弥漫性胶质瘤具有一个共同特征：在70％以上的患者中，肿瘤细胞具有相同的基因突变。 DNA中相同的错误会导致在 IDH1 酶中交换单个特定的蛋白质构件，这产生了一种新的蛋白质结构，称为 neo-epitope，可以被患者的免疫系统识别为异源。

曼海姆大学医学部神经病学研究主任Michael Platten,解释说：“我们的想法是支持患者的免疫系统，并使用疫苗作为提醒其警惕肿瘤特异性新表位的有针对性的方法。这意味着针对突变蛋白的疫苗使我们能够从根本上解决这一问题”。

有希望的临床前结果

Platten的团队几年前已经获得了具有特征性突变的IDH1蛋白片段的人工版本。这种突变特异性肽疫苗能够阻止IDH1突变的癌细胞在小鼠中的生长。在2019年，Platten因这一发现而获得了德国癌症奖。

受这些结果的鼓舞，Platten和一组医生决定在I期研究中首次对新诊断为IDH1突变神经胶质瘤（WHO III和IV级星形细胞瘤）的患者进行突变特异性疫苗的测试。该研究由德国几个不同中心的33位患者参加，该研究得到了海德堡国家肿瘤疾病中心（NCT）和德国癌症学会的神经肿瘤学工作组（NOA）的支持。除了标准治疗外，他们还接受了多肽疫苗治疗。

在任何接种过疫苗的患者中，医生均未观察到任何严重的副作用。在93％的患者中，免疫系统对疫苗肽表现出特异性反应，无论患者的遗传背景如何，免疫系统均会表现出特异性反应，而遗传背景决定了免疫系统重要的呈递分子HLA蛋白。

研究表面，在完全接种疫苗的患者中，治疗后的三年生存率为84％，在63％的患者中，在此期间肿瘤没有发展。在其免疫系统对疫苗产生特异性反应的患者中，共有82％的患者在三年内没有肿瘤发展。

疫苗概念

Michael Platten说：“没有对照组，我们无法从这个早期研究中得出关于疫苗功效的任何进一步结论。” “疫苗的安全性和免疫原性是令人信服的，因此我们在第一阶段的进一步研究中继续追求疫苗的概念。”

在这项后续研究中，研究人员将IDH1疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合。 “检查点抑制剂起到免疫增强作用。我们相信，它们很有可能在更大程度上激活针对神经胶质瘤的免疫细胞。”这项研究正在与德国其他中心合作进行，并得到了德国癌症协会（DKTK）的支持。

研究人员还准备进行II期研究，希望首次检查IDH1疫苗是否比单独的标准治疗产生更好的治疗效果。

“每年在德国约有5,000人诊断出神经胶质瘤，其中约有1200个是IDH1突变的弥漫性神经胶质瘤。到目前为止，我们在阻止这些患者的肿瘤进展方面通常只取得了有限的成功。我们相信IDH1疫苗提供了可以长期有效地抑制这些肿瘤的治疗方法。”

（生物通：万纹）

原文链接：

https://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03363-z