COVID-19使肠道内受感染细胞无法启动免疫反应

为了确定COVID-19在一个人的肠道中开始的可能性,并更好地了解人体细胞如何对SARS-CoV-2作出反应,科学家们使用人的肠道细胞来模仿组织或器官。

他们的结论发表在《分子系统生物学》杂志上,表明感染有可能藏在宿主的肠子里,并揭示了对SARS-CoV-2免疫反应的错综复杂之处。以前的研究表明,SARS-CoV-2可以感染肠道,然而,仍然不清楚肠道细胞如何对感染做出免疫反应。

事实上,研究人员能够确定受病毒感染最严重的细胞类型,受感染的细胞如何触发免疫反应,其中,最有趣的是SARS-CoV-2使受感染细胞的免疫反应沉默。这些发现可能阐明了SARS-CoV-2感染在肠道中的发病机制,并表明为什么应该考虑肠道来充分了解COVID-19是如何发展和传播的。

据主要作者、EMBL亚历山德罗夫团队的博士生Sergio Triana说,尽管肠道内大多数细胞可以引发由干扰素引发的强烈的免疫反应,但SARS-CoV-2感染的细胞没有以同样的方式反应,而是呈现出强烈的促炎反应,这表明SARS-CoV-2干扰了宿主的信号传递,在细胞水平上破坏了免疫反应。

包括SARS-CoV-2在内的冠状病毒通过锁定在某些类型的细胞表面发现的特定蛋白质受体而引起感染。这些受体中包括蛋白质ACE2。有趣的是,研究人员表明,感染并不仅仅是由细胞表面的ACE2的存在来解释的,这突出了我们对COVID-19的认识仍然有限。

随着疾病在器官中的发展,研究人员使用了单细胞RNA测序,这涉及到几种技术来扩增和检测RNA。在这些单细胞技术中,Targeted Perturb-seq(TAP-seq)提供了对受感染器官中SARS-CoV-2的敏感检测。EMBL的研究小组最近开发了TAP-seq,研究人员将其与强大的计算工具相结合,使他们能够检测、量化和比较器官内单细胞中成千上万个基因的表达。

这一发现可以为SARS-CoV-2如何保护自己不受免疫系统影响提供见解,并提供治疗它的替代方法,进一步的研究可以帮助我们了解病毒如何生长以及它影响人类免疫系统的各种方式。

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