研究称阻断胰腺肿瘤周围组织中的“巨胞饮”作用可减缓肿瘤的生长

据外媒报道，Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们首次证明，阻断胰腺肿瘤周围厚厚的组织中的“巨胞饮” (macropinocytosis)作用可减缓肿瘤的生长--提供了更多证据表明巨胞饮作用是胰腺癌细胞生长的驱动因素，是一个重要的治疗目标。这项研究发表在《癌症发现》上，这是美国癌症研究协会的一份期刊。

该研究的资深作者、Sanford Burnham Prebys研究所癌症细胞和分子生物学项目联合主任Cosimo Commisso博士说：“现在我们知道巨胞饮作用在胰腺癌细胞和周围的纤维组织中都被‘激活’了，阻断这一过程可能对胰腺肿瘤提供‘双重打击’'。我们的实验室正在研究几种抑制大细胞的候选药物，这项研究提供了应该尽快推进这些药物的理由。”

胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。根据美国癌症协会的数据，每十个人中只有一个能活过五年，而且其发病率还在上升。据预测，到2030年，胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。

“如果我们想创造一个所有被诊断为胰腺癌的人都能茁壮成长的世界，我们首先需要了解肿瘤生长的关键驱动因素，”胰腺癌行动网络（PanCAN）的首席科学官Lynn Matrisian博士说，他没有参与这项研究。“这项研究表明，巨胞饮作用是药物开发的一个重要目标，推进这种新的治疗方法可能有助于更多的人在胰腺癌中生存。”

胰腺肿瘤被异常厚实的基质层所包围，或像胶水一样的结缔组织，将细胞固定在一起。这种基质屏障使治疗方法难以到达肿瘤，并通过向肿瘤提供营养物质而助长了肿瘤的生长。Commisso之前的研究表明，快速生长的胰腺肿瘤细胞通过巨胞饮作用获得营养，这是一种正常细胞不使用的替代途径--他想知道基质中的巨胞饮作用是否也会促进肿瘤的生长。

为了测试这一假设，Commisso和他的团队阻断了围绕和滋养胰腺肿瘤的细胞（称为胰腺癌相关成纤维细胞）的巨胞饮作用，并将修改后的细胞与胰腺肿瘤细胞共同移植到小鼠体内。科学家们发现，这些小鼠的肿瘤生长速度减慢，与对照组相比，巨胞饮作用在基质中仍然活跃，这表明该方法有望成为治疗胰腺癌的一种方式。

Commisso实验室的博士后研究员、该研究的第一作者张怡筠博士说：“我们对这种方法感到兴奋，因为我们没有切除基质，而基质会导致肿瘤扩散到整个身体，我们只是阻断驱动肿瘤生长的过程。我们还破译了驱动基质中巨噬细胞的分子信号，为胰腺癌研究人员提供了新的治疗途径来探索。”

基于他们正在进行的巨胞饮作用研究，科学家们已经确定了许多可能抑制该过程的可药用目标。在这项研究结果的支持下，他们将继续研究抑制巨胞饮作用的候选药物的前景，作为潜在的胰腺癌治疗方法。

Commisso说：“我们已经知道巨胞饮作用是胰腺癌以及肺部、前列腺、膀胱和结肠肿瘤的一个非常重要的生长驱动因素。这项研究进一步刺激了我们推进针对巨胞饮作用的药物的努力，这可能是我们最终结束许多致命和破坏性癌症所需的突破。”